ELEVIDYS 在为期三年的杜氏肌营养不良症试验中展示了持续的骨骼肌益处

Sarepta Therapeutics 最近公布了其 EMBARK 研究的三年突破性结果，展示了 ELEVIDYS 如何显著减缓杜氏肌营养不良症（DMD）行走男孩的疾病进展。对于管理 DMD 家庭来说，这一进展代表了基因治疗的关键突破，DMD 作为一种历史上治疗选择有限的疾病，其治疗前景迎来了重要改善。杜氏肌营养不良症仍然是最严重的进行性神经肌肉疾病之一，由 DMD 基因突变引发，阻止身体产生维持肌肉完整性的重要蛋白质——肌营养蛋白。缺乏足够的肌营养蛋白，儿童会逐渐出现骨骼肌无力，通常在7到10岁之间出现加速恶化的关键期，此时行走能力、起身能力和日常移动功能迅速下降。

放缓肌肉退化：三年数据揭示的内容

这三年数据来自 EMBARK 的第一部分，是一项全球随机的第3期试验，招募基线年龄为4-7岁的行走儿童。主要评估指标为第52周的北极星行走评估（North Star Ambulatory Assessment），但延长的随访期提供了最具说服力的洞察。将 ELEVIDYS 受试者与倾向性加权的外部对照组进行比较，显示出在所有关键功能指标上都取得了显著且持续的改善。

在三年时点，ELEVIDYS 受试者的北极星评估得分仍高于基线水平，而外部对照组则表现出预期的疾病进行性下降。这种治疗组与自然病程的差异，代表了与未治疗患者典型经历截然不同的轨迹。最令人震惊的是，观察到治疗效果在第二年和第三年之间实际上有所扩大，表明偏离预期疾病路径的速度在加快，而非随时间减弱。

骨骼功能指标显示持久的治疗反应

具体的功能改善在三个专门评估中得以体现，这些评估量化了实际生活中的能力。起身时间（Time to Rise）测试儿童从坐着或趴在地上站起来的速度，显示出疾病进展减缓了73%。10米行走/跑步测试，衡量速度和耐力，显示出70%的减缓。这些指标直接反映骨骼功能的保持和日常活动的独立性，远超抽象的实验室测量。

这些改善在第三年依然持续，尤其重要，因为 DMD 通常呈现无情的恶化趋势。骨骼肌功能指标不仅趋于平稳，还显示出实际受益的迹象，表明 ELEVIDYS 建立了持久的神经肌肉干预，而非仅仅延缓不可避免的衰退。

EMBARK 试验架构与延长监测

EMBARK 采用两部分交叉设计的第3期试验，参与者在第一部分最初接受 ELEVIDYS 或安慰剂，第二部分则可以交叉治疗。在第一阶段接受 ELEVIDYS 的64名患者中，有52人继续参与长达三年的随访。这一留存率反映了试验的耐受性以及家庭对临床价值的认可。

EMBARK 完成后，符合条件的参与者转入 EXPEDITION，这是一个专门的长期随访研究，旨在收集更广泛的安全性和有效性数据。这一系列试验确保了连续的治疗，同时提供了监管机构和支付方日益要求的纵向证据。

ELEVIDYS：重新定义杜氏肌营养不良症的基因治疗

ELEVIDYS 是一种单剂量的 AAV 基因治疗，设计用于将微型肌营养蛋白基因直接输送到骨骼肌组织。不同于仅管理疾病进展的对症治疗，这一方法解决了根本的遗传缺陷，为肌肉细胞提供了产生功能性肌营养蛋白的分子机制。FDA 在2025年底批准了该药，扩展标签允许4岁及以上的行走患者使用，使 ELEVIDYS 成为唯一获批的专门针对杜氏肌营养不良症的基因治疗。

Sarepta 已与 Roche 建立战略合作伙伴关系，加快全球推广，Roche 负责国际市场的监管路径和商业策略。这一合作使得 ELEVIDYS 的治疗已在全球超过1200名患者中使用，涵盖受控临床环境和实际应用场景。

安全性保持稳定

重要的是，这一三年延长分析中观察到的耐受性和安全性特征，与之前在行走患者中的经验保持一致。尽管治疗时间延长，没有出现意外的不良信号，进一步巩固了支持更广泛应用 ELEVIDYS 的安全框架。

推动证据基础与未来方向

Sarepta 计划在即将召开的医学会议上公布完整的三年数据集，并准备发表更多亚组分析和机制研究。此前，1年 EMBARK 结果已发表于《自然医学》，为快速传播证据树立了先例。2年数据则发表在《神经学》和《治疗》杂志，继续丰富支持 ELEVIDYS 临床价值的发表基础。

这些数据共同重新定义了 DMD 基因治疗的预期，证明了持久骨骼肌保护是可以实现的，而非仅仅是理论。随着 ELEVIDYS 在全球患者中的不断推广，累积的实际应用证据将进一步明确其在改善杜氏肌营养不良症患者及其家庭预后中的作用。