Mereo BioPharma的临床管线处于十字路口：骨质疏松治疗Phase 3失败后，下一步是什么？

Mereo BioPharma Group plc (MREO)，一家专注于罕见疾病的生物制药开发商，发布了一份全面的进展报告，涵盖其研究中的治疗药物，包括关于setrusumab和alvelestat的最新动态，以及修订后的现金持续时间预测。市场反应积极，MREO股价在盘前交易中上涨7%，至0.70美元，较周二收盘的0.66美元上涨16.34%。

Setrusumab：重新评估骨生成不全症的临床路径

Mereo的产品组合核心是setrusumab (UX-143)，一种完全人源化的单克隆抗体，正在开发用于治疗骨生成不全症——通常被称为脆骨症——该药物通过2020年12月签订的许可协议与Ultragenyx合作开发。

骨生成不全症是一组遗传性罕见的系统性结缔组织疾病，通常由负责I型胶原蛋白合成的基因中的致病变异引起。目前，尚无FDA或EMA批准的针对该适应症的治疗药物，标准管理依赖于支撑性干预措施，如矫形支架、康复治疗和手术干预。意大利是少数批准neridronate的例外。

2025年12月，临床情况发生变化，Mereo披露了其ORBIT和COSMIC研究的III期试验结果。虽然两个项目都未成功实现其主要目标——显示与安慰剂或双膦酸盐对照组相比的年度临床骨折发生率降低——但两者都取得了有意义的次要结果。具体而言，两项试验在骨密度（(BMD)）方面相较各自的对照组均显示出统计学显著的改善。

Mereo已安排在2026年1月14日1:30在J.P.摩根医疗保健会议上进行详细数据展示，内容包括骨密度趋势、椎体骨折模式以及患者报告的疼痛和功能能力指标的全面分析。CEO Denise Scots-Knight表示，公司正在评估完整的III期数据集，以规划最佳的监管路径，监管对话的潜在阶段也在筹划中。

Alvelestat：迈向罕见呼吸系统疾病的III期

除了setrusumab外，Mereo还在推进alvelestat (MPH-966)，一种口服治疗药物，针对严重的α-1抗胰蛋白酶缺乏症（(AATD)）和细支气管炎闭塞性综合征（(BOS)）。这些疾病代表不同的罕见肺部疾病，需采用新型治疗方法。

α-1抗胰蛋白酶缺乏症由基因突变引起，减少这种关键防御蛋白的产生，而这种蛋白通常能保护肺组织免受中性粒细胞弹性蛋白酶——一种在免疫反应中释放的炎症酶——的损伤。Alvelestat的机制集中在抑制中性粒细胞弹性蛋白酶的活性，潜在提供每日一次的口服给药以实现持续的疾病管理。

开发势头持续推进，预计将启动一项全球性的III期关键试验，计划在18个月的治疗期内招募约220名早期和晚期AATD患者。疗效评估将采用圣乔治呼吸问卷（(SGRQ)）总分作为美国监管考虑的主要终点，而CT测量的肺密度将作为欧洲批准途径的主要指标。Mereo正积极与合作伙伴讨论III期的执行和后续商业化事宜。

Vantictumab：骨营养不良症的授权许可模式

Mereo的vantictumab (OMP18R5)项目，针对常染色体显性骨营养不良症Type 2 (ADO2)，已授权给Ashibio公司，Mereo保留欧洲地区权益。Ashibio承担全部全球资金责任，计划在2026年下半年启动一项II期研究。

财务和股价表现背景

由于在III期试验结果公布后减少了与setrusumab相关的临床前和制造基础设施支出，Mereo的现金持续时间已延长至2027年中。在过去的十二个月中，MREO股价在0.20美元至3.25美元之间波动，反映出临床阶段生物技术开发的典型波动性。