การเจรจารอบที่สามของอิหร่านจะเกี่ยวข้องกับหัวข้อที่ละเอียดอ่อน เช่น การทำให้ยูเรเนียมเข้มข้น ซึ่งเป็นกระบวนการที่ซับซ้อนและยากที่จะคาดเดา

เมื่อวันที่ 26 เมษายนภายใต้การไกล่เกลี่ยของโอมานคณะผู้แทนอิหร่านได้จัดการเจรจาทางอ้อมรอบที่สามกับทีมสหรัฐเกี่ยวกับปัญหานิวเคลียร์อิหร่านและการยกเลิกมาตรการคว่ําบาตรของสหรัฐฯต่ออิหร่านเมื่อวันที่ 26 เมษายน ตามรายงานของสื่อหนึ่งในประเด็นสําคัญในการเจรจาระดับผู้เชี่ยวชาญคือสหรัฐอเมริกาจะอนุญาตให้อิหร่านทําการเสริมสมรรถนะยูเรเนียมต่อไปภายใต้กรอบของโครงการนิวเคลียร์หรือไม่แม้ว่าอิหร่านจะเน้นย้ําซ้ําแล้วซ้ําอีกว่าโครงการนิวเคลียร์ของตนมีวัตถุประสงค์เพื่อพลเรือนอย่างสันติเท่านั้น วิตคอฟกล่าวว่าอิหร่านสามารถจํากัดระดับการเสริมสมรรถนะยูเรเนียมไว้ที่ร้อยละ 3.67 ภายใต้ JCPOA ปี 2015 แต่ต่อมาเขากลับลําและยืนยันว่าอิหร่านควรหยุดกิจกรรมการเสริมสมรรถนะยูเรเนียมทั้งหมด ในการตอบสนอง Aragzi รัฐมนตรีว่าการกระทรวงการต่างประเทศอิหร่านได้ชี้แจงอย่างชัดเจนว่าสิทธิการเสริมสมรรถนะยูเรเนียมของอิหร่านนั้น "ไม่สามารถต่อรองได้" อย่างไรก็ตาม ทรัมป์กล่าวในวันที่ 25 ว่า เขายินดีที่จะพบปะโดยตรงกับอยาตอลเลาะห์ อาลี คาเมเนอี ผู้นําสูงสุดของอิหร่าน หรือประธานาธิบดีเปเซชิซิซยาน และกล่าวว่าเขามั่นใจว่าจะสามารถบรรลุข้อตกลงได้ ดังที่รัฐมนตรีว่าการกระทรวงการต่างประเทศอิหร่าน Araghzi ได้อธิบายไว้ว่าเขากําลัง "มองโลกในแง่ดีอย่างระมัดระวัง" เกี่ยวกับการเจรจาซึ่งหมายความว่าแม้ว่าการเจรจาจะเต็มไปด้วยความไม่แน่นอน แต่ก็ยังมีความหวังสําหรับข้อตกลง