ELEVIDYS thể hiện lợi ích kéo dài đối với cơ xương trong thử nghiệm Duchenne kéo dài ba năm

Sarepta Therapeutics gần đây đã công bố kết quả đột phá sau ba năm từ nghiên cứu EMBARK, cho thấy ELEVIDYS đã giảm đáng kể tốc độ tiến triển của bệnh ở các bé trai đi lại được mắc bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne. Đối với các gia đình đang quản lý DMD, sự phát triển này là một bước tiến quan trọng trong liệu pháp gene cho một căn bệnh vốn trước đây có ít lựa chọn điều trị. Loạn dưỡng cơ Duchenne vẫn là một trong những rối loạn thần kinh cơ tiến triển nặng nề nhất, do các đột biến trong gen DMD gây ra, ngăn cơ thể sản xuất dystrophin — một protein quan trọng để duy trì tính toàn vẹn của cơ. Không đủ dystrophin, trẻ em sẽ gặp yếu cơ xương tiến triển, đặc biệt trong giai đoạn từ 7 đến 10 tuổi, khi khả năng đi lại, đứng dậy khỏi sàn và các chức năng di chuyển hàng ngày giảm nhanh nhất.

Chậm lại sự suy giảm cơ: Những gì dữ liệu ba năm tiết lộ

Dữ liệu sau ba năm xuất phát từ Phần 1 của EMBARK, một thử nghiệm ngẫu nhiên toàn cầu giai đoạn 3 tuyển chọn các trẻ em đi lại được từ 4-7 tuổi ban đầu. Điểm đo chính là Tuần 52 dựa trên Đánh giá Đi bộ North Star, mặc dù giai đoạn theo dõi kéo dài đã cung cấp những hiểu biết quan trọng nhất. So sánh các bệnh nhân được điều trị bằng ELEVIDYS với nhóm kiểm soát bên ngoài có trọng số phù hợp cho thấy sự cải thiện rõ rệt và duy trì qua mọi chỉ số chức năng chính.

Điểm số Đánh giá Đi bộ North Star của nhóm điều trị ELEVIDYS vẫn duy trì trên mức ban đầu sau ba năm, trong khi nhóm kiểm soát thể hiện sự suy giảm dự kiến liên quan đến bệnh tiến triển. Sự khác biệt này giữa điều trị và tự nhiên của bệnh thể hiện một quỹ đạo hoàn toàn khác so với những bệnh nhân không được điều trị. Điều đáng chú ý nhất là hiệu quả điều trị thực sự mở rộng giữa Năm 2 và Năm 3, cho thấy sự gia tăng khác biệt so với dự kiến về tiến trình bệnh, thay vì giảm dần lợi ích theo thời gian.

Các chỉ số chức năng xương thể hiện phản ứng điều trị kéo dài

Các cải thiện chức năng cụ thể thể hiện rõ qua ba đánh giá chuyên biệt đo lường khả năng thực tế. Thời gian để trẻ đứng dậy — kiểm tra tốc độ đứng dậy từ tư thế ngồi hoặc nằm sàn — cho thấy sự chậm lại 73% trong tiến trình bệnh so với nhóm kiểm soát. Bài kiểm tra đi/ chạy 10 mét, đo tốc độ và sức bền trên quãng đường tiêu chuẩn, cho thấy sự chậm lại 70%. Những chỉ số này trực tiếp phản ánh khả năng giữ gìn chức năng xương và độc lập trong các hoạt động hàng ngày, vượt xa các đo lường phòng thí nghiệm trừu tượng.

Tính bền vững của những cải thiện này qua Năm 3 đặc biệt quan trọng vì DMD thường tiến triển không ngừng. Việc các chỉ số chức năng cơ xương không chỉ dừng lại mà còn thể hiện bằng chứng về việc duy trì lợi ích cho thấy ELEVIDYS tạo ra một can thiệp thần kinh và cơ bền vững, chứ không chỉ là làm chậm tạm thời sự suy giảm không thể tránh khỏi.

Cấu trúc thử nghiệm EMBARK và theo dõi mở rộng

EMBARK hoạt động như một nghiên cứu giai đoạn 3 chuyển đổi hai phần, trong đó các người tham gia ban đầu nhận ELEVIDYS hoặc giả dược trong Phần 1, với tùy chọn chuyển nhóm trong Phần 2. Trong số 64 bệnh nhân được điều trị bằng ELEVIDYS trong giai đoạn đầu, 52 người tiếp tục tham gia theo dõi dài hạn đến cuối ba năm. Tỷ lệ giữ chân này phản ánh cả hồ sơ dung nạp thuốc và giá trị lâm sàng mà các gia đình tham gia nghiên cứu nhận thấy.

Sau khi hoàn thành EMBARK, các đối tượng đủ điều kiện chuyển sang nghiên cứu theo dõi dài hạn EXPEDITION, nhằm thu thập dữ liệu an toàn và hiệu quả mở rộng. Chuỗi các thử nghiệm này cung cấp sự liên tục trong chăm sóc đồng thời tạo ra bằng chứng dài hạn ngày càng cần thiết cho các cơ quan quản lý và nhà thanh toán toàn cầu.

ELEVIDYS: Định nghĩa lại liệu pháp gene cho Duchenne

ELEVIDYS hoạt động như một liệu pháp gene dựa trên AAV, cung cấp một transgene dystrophin nhỏ trực tiếp vào mô cơ xương. Khác với các điều trị triệu chứng chỉ nhằm quản lý tiến trình bệnh, phương pháp này giải quyết nguyên nhân di truyền bằng cách cung cấp cho tế bào cơ cơ chế phân tử để sản xuất các dạng dystrophin chức năng. FDA đã phê duyệt vào cuối năm 2025 với nhãn mở rộng cho phép sử dụng ở người đi lại được từ 4 tuổi trở lên, định vị ELEVIDYS là liệu pháp gene duy nhất được chấp thuận đặc biệt nhắm vào Duchenne.

Sarepta đã thiết lập hợp tác chiến lược với Roche để thúc đẩy triển khai toàn cầu, trong đó Roche quản lý các quy trình pháp lý và chiến lược thương mại hóa trên các thị trường quốc tế ngoài Hoa Kỳ. Sự hợp tác này đã giúp tiếp cận điều trị, hiện ELEVIDYS đã được tiêm cho hơn 1.200 bệnh nhân trên toàn thế giới, trong cả môi trường lâm sàng kiểm soát và thực hành thực tế.

Hồ sơ an toàn vẫn ổn định

Điều quan trọng là các đặc điểm dung nạp và an toàn quan sát được trong phân tích mở rộng ba năm này vẫn phù hợp với kinh nghiệm trước đó đã ghi nhận ở các bệnh nhân đi lại được. Không xuất hiện các tín hiệu bất thường về tác dụng phụ, điều này củng cố khung an toàn đã thiết lập để mở rộng việc triển khai ELEVIDYS.

Tiến xa hơn trong bằng chứng và hướng đi tương lai

Sarepta dự định trình bày toàn bộ dữ liệu ba năm tại các hội nghị y học sắp tới, cùng với các phân tích nhóm phụ và nghiên cứu cơ chế đang chuẩn bị để công bố qua các tạp chí chuyên ngành. Kết quả sau một năm của EMBARK đã được công bố trên Nature Medicine, tạo tiền lệ cho việc phổ biến nhanh chóng các bằng chứng. Các kết quả hai năm xuất hiện trên Neurology và Therapy, tiếp tục xây dựng nền tảng công bố hỗ trợ tính hữu ích lâm sàng của ELEVIDYS.

Những dữ liệu này cùng nhau định hình lại kỳ vọng về can thiệp liệu pháp gene trong DMD, chứng minh rằng việc duy trì lâu dài chức năng cơ xương là khả thi chứ không chỉ là lý thuyết. Khi ELEVIDYS tiếp tục mở rộng trên các nhóm bệnh nhân toàn cầu, bằng chứng thực tế ngày càng tích lũy sẽ làm rõ hơn vai trò của nó trong việc thay đổi kết quả cho bệnh nhân Duchenne và gia đình họ.