Dữ liệu lâm sàng dài hạn chứng minh lợi ích sống sót của liệu pháp chống cảm ứng của Biogen trong điều trị SOD1-ALS

Hiểu về Gánh nặng Bệnh tật: Tại sao Nghiên cứu này Quan trọng

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) là một trong những thử thách lớn nhất của lĩnh vực thần kinh học—một tình trạng thoái hóa thần kinh tiến triển, phá hủy hệ thống các neuron vận động kiểm soát chức năng cơ vân một cách có hệ thống. Một câu hỏi quan trọng vẫn còn tồn tại trong cộng đồng y học: liệu ALS luôn luôn gây tử vong? Mặc dù bệnh vẫn cuối cùng là tử vong, các phương pháp điều trị mới nổi như QALSODY đang kéo dài thời gian sống và mang lại những cải thiện chức năng mà trước đây không thể tưởng tượng nổi.

Trong số các bệnh nhân ALS, những người mang đột biến SOD1 chiếm một nhóm riêng biệt, khoảng 2% tổng số ca. Tại Hoa Kỳ, khoảng 330 người sống chung với biến thể di truyền này. Trước đây, tiên lượng thường rất ảm đạm—hầu hết bệnh nhân đối mặt với khoảng thời gian sống từ ba đến năm năm sau khi xuất hiện triệu chứng, với đặc điểm nổi bật là yếu cơ tiến triển và không thể phục hồi.

Đột phá Lâm sàng: Kết quả Nghiên cứu VALOR Được công bố trên JAMA Neurology

QALSODY của Biogen (chứa hoạt chất tofersen) đã thể hiện kết quả lâm sàng có ý nghĩa trong dữ liệu theo dõi dài hạn được công bố trên JAMA Neurology. Thử nghiệm giai đoạn 3 của VALOR đã tuyển chọn 108 người tham gia mắc ALS liên quan đến SOD1, trong đó 72 người nhận thuốc hoạt chất và 36 người nhận giả dược. Giai đoạn sáu tháng đầu của nghiên cứu được theo sau bởi một giai đoạn mở rộng theo dõi mở, cung cấp dữ liệu quan sát kéo dài.

Điều gì làm cho những kết quả này trở nên quan trọng? Trong nhóm điều trị bắt đầu sớm, 27% số người tham gia cho thấy những cải thiện rõ rệt về các chỉ số sức mạnh cơ trong khoảng ba năm—một thống kê thách thức câu chuyện truyền thống về sự suy giảm chức năng không ngừng. Trong số 108 người tham gia ban đầu, 95 người tiếp tục vào giai đoạn mở rộng, với thời gian theo dõi trung bình kéo dài đến 4.9 năm (dao động từ 3.6 đến 5.4 năm).

Cơ Chế Hoạt Động: QALSODY Nhắm vào Tiến trình Bệnh

QALSODY hoạt động như một oligonucleotide chống cảm ứng, được thiết kế để liên kết trực tiếp với mRNA của SOD1 và ức chế sản xuất protein SOD1. Cơ chế phân tử này giải quyết nguyên nhân gốc rễ của SOD1-ALS thay vì chỉ quản lý triệu chứng. Thuốc đã được FDA phê duyệt theo quy trình tăng tốc vào tháng 4 năm 2023 cho người lớn mang đột biến SOD1, với sự hỗ trợ của các bằng chứng giảm nồng độ neurofilament light chain (NfL) trong huyết tương—một biomarker chỉ ra tổn thương thần kinh.

Tuy nhiên, con đường tăng tốc này đi kèm với các điều kiện. Việc cấp phép thị trường tiếp tục sẽ phụ thuộc vào dữ liệu xác nhận từ các thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra, tạo đà cho các nhà nghiên cứu xác thực các phát hiện sơ bộ này.

Quy trình Nghiên cứu: Vượt ra ngoài Các Phê duyệt Hiện tại

Biogen không chỉ dừng lại ở kết quả của VALOR. Thử nghiệm giai đoạn 3 ATLAS hiện đang đánh giá xem liệu QALSODY có thể ngăn chặn hoàn toàn sự khởi phát của bệnh khi được sử dụng cho những người mang đột biến SOD1 chưa xuất hiện triệu chứng nhưng có bằng chứng sinh học về hoạt động bệnh lý. Phương pháp phòng ngừa này đại diện cho một bước chuyển đổi mô hình—chuyển từ điều trị bệnh triệu chứng sang can thiệp trước khi xuất hiện triệu chứng lâm sàng.

Dữ liệu theo dõi dài hạn từ VALOR và giai đoạn mở rộng mở cung cấp nền tảng bằng chứng dài hạn cần thiết để hiểu liệu những lợi ích ban đầu này có duy trì qua nhiều năm hay không, nhằm trả lời câu hỏi cốt lõi: liệu chúng ta có thể thay đổi quỹ đạo bệnh trong SOD1-ALS không?