ELEVIDYS демонструє стабільні переваги для скелетних м'язів у трирічному дослідженні Дюшенна

Нещодавно Sarepta Therapeutics оприлюднила революційні результати трирічного дослідження EMBARK, які демонструють, як ELEVIDYS значно сповільнює прогресування захворювання у ході амбулаторного лікування хлопців з м’язовою дистрофією Дюшенна. Для сімей, що керують DMD, цей прорив є важливим кроком у генної терапії для стану, що раніше пропонував обмежені варіанти лікування. М’язова дистрофія Дюшенна залишається одним із найсильніших прогресуючих нейром’язових розладів, викликаних мутаціями в гені DMD, які перешкоджають виробленню дистрофіну — важливого білка для підтримки цілісності м’язів. Без достатньої кількості дистрофіну діти зазнають прогресуючої слабкості скелетних м’язів, причому критичний період погіршення зазвичай припадає на вік від 7 до 10 років, коли швидко знижується здатність ходити, підніматися з підлоги та виконувати щоденні мобільні функції.

Сповільнення руйнування м’язів: що показують трирічні дані

Три роки даних отримані з Частини 1 дослідження EMBARK — глобального рандомізованого фази 3, у якому брали участь амбулаторні діти віком від 4 до 7 років на початку дослідження. Основним показником був тиждень 52 за шкалою North Star Ambulatory Assessment, хоча розширений період спостереження дав найпереконливіші результати. Порівняння пацієнтів, які отримували ELEVIDYS, із зовнішньою контрольною групою, що була сформована за допомогою методів зважування, показало суттєве та стабільне покращення за всіма ключовими функціональними показниками.

Оцінки за шкалою North Star Ambulatory Assessment залишалися вище за початковий рівень у групі, що отримувала ELEVIDYS, на трирічному етапі, тоді як зовнішня контрольна група демонструвала очікуване зниження, пов’язане з прогресуванням захворювання. Це розходження між лікуванням і природним перебігом хвороби відображає принципово іншу траєкторію, ніж у пацієнтів без лікування. Найбільш вражаючим було спостереження, що ефект лікування фактично посилювався між роком 2 і роком 3, що свідчить про прискорене відхилення від передбачуваного шляху захворювання, а не про зменшення користі з часом.

Показники функції скелетних м’язів демонструють тривалу відповідь на лікування

Конкретні функціональні покращення проявилися у трьох спеціалізованих тестах, що вимірюють реальні можливості. Вимір часу піднімання — тест, який визначає, наскільки швидко діти можуть вставати з сидячого або лежачого положення — показав уповільнення прогресування захворювання на 73% у порівнянні з контролем. Тест на біг/ходьбу на 10 метрів, що оцінює швидкість і витривалість на стандартній відстані, показав уповільнення на 70%. Ці показники безпосередньо відображають збереження функції скелетних м’язів і незалежності у щоденних справах, набагато більше ніж абстрактні лабораторні вимірювання.

Тривалість цих покращень протягом третього року є особливо важливою, оскільки DMD зазвичай має безперервний і швидкий спад. Той факт, що показники функції м’язів не лише стабілізувалися, а й демонстрували ознаки збереження користі, свідчить про те, що ELEVIDYS створює стійке нейром’язове втручання, а не просто тимчасове уповільнення неминучого занепаду.

Архітектура дослідження EMBARK і розширений моніторинг

EMBARK — це двочасткове кросоверове дослідження фази 3, у якому учасники спочатку отримували або ELEVIDYS, або плацебо у Частині 1, з можливістю перейти до іншої групи у Частині 2. З 64 пацієнтів, які отримали ELEVIDYS у першій фазі, 52 продовжили участь у довгостроковому спостереженні до кінця трирічного періоду. Цей рівень утримання свідчить як про переносимість препарату, так і про цінність клінічних результатів для сімей, що беруть участь у дослідженні.

Після завершення EMBARK учасники перейшли до дослідження EXPEDITION — спеціалізованого довгострокового спостереження, яке має на меті зібрати додаткові дані щодо безпеки та ефективності. Ця ланцюгова система досліджень забезпечує безперервність догляду і створює довгострокову доказову базу, що все більше потрібна регуляторам і платникам по всьому світу.

ELEVIDYS: новий рівень генної терапії для Дюшенна

ELEVIDYS — це одноразова генно-терапевтична терапія на основі аденоасоційованого вірусу (AAV), розроблена для доставки мікро-дистрофіну безпосередньо у скелетні м’язи. На відміну від симптоматичних препаратів, що лише керують прогресуванням хвороби, цей підхід спрямований на усунення основної генетичної недостатності, забезпечуючи м’язові клітини механізмами для виробництва функціональних аналогів дистрофіну. FDA схвалила цей препарат наприкінці 2025 року за розширеною маркою, що дозволяє застосовувати його у амбулаторних пацієнтів віком від 4 років і старше, зробивши ELEVIDYS єдиною схваленою генною терапією, спрямованою саме на Дюшенна.

Sarepta уклала стратегічне партнерство з Roche для прискорення глобального впровадження, при цьому Roche відповідає за регуляторні процеси та комерціалізацію на міжнародних ринках за межами США. Це співробітництво сприяло доступу до лікування, і наразі ELEVIDYS було введено більш ніж 1200 пацієнтам по всьому світу як у контрольованих клінічних умовах, так і у реальній практиці.

Безпека залишається стабільною

Важливо, що профіль переносимості та безпеки, зафіксований у цьому трирічному розширеному аналізі, залишався відповідним попереднім даним, отриманим у амбулаторних пацієнтів. Не з’явилося несподіваних сигналів про побічні ефекти, що підтверджує встановлену безпекову основу для ширшого застосування ELEVIDYS.

Розширення доказової бази та перспективи

Sarepta планує представити повний трирічний набір даних на майбутніх медичних конференціях, а також готує додаткові підгрупові аналізи та механістичні дослідження для публікації у рецензованих виданнях. Результати за один рік дослідження EMBARK раніше були опубліковані у Nature Medicine, що заклало прецедент швидкого поширення доказів. Результати за два роки з’явилися у Neurology та Therapy, продовжуючи формувати наукову базу, що підтверджує клінічну цінність ELEVIDYS.

Ці дані у сукупності змінюють уявлення про генно-терапевтичне втручання при DMD, демонструючи, що тривале збереження скелетних м’язів цілком досяжне, а не лише теоретичне. З поширенням ELEVIDYS у глобальну практику зростає кількість реальних даних, які ще більше прояснять його роль у трансформації результатів для пацієнтів з Дюшенна та їхніх сімей.