ELEVIDYS demuestra beneficios sostenidos en el músculo esquelético en un ensayo de tres años en Duchenne

Sarepta Therapeutics reveló recientemente resultados innovadores a tres años de su estudio EMBARK, mostrando cómo ELEVIDYS desaceleró significativamente la progresión de la enfermedad en niños ambulatorios con distrofia muscular de Duchenne. Para las familias que enfrentan DMD, este avance representa un progreso crucial en la terapia génica para una condición que históricamente ofrecía opciones de tratamiento limitadas. La distrofia muscular de Duchenne sigue siendo uno de los trastornos neuromusculares progresivos más severos, provocado por mutaciones en el gen DMD que impiden que el cuerpo produzca distrofina, una proteína esencial para mantener la integridad muscular. Sin suficiente distrofina, los niños experimentan debilidad progresiva en los músculos esqueléticos, con la ventana crítica de deterioro ocurriendo típicamente entre los 7 y 10 años, cuando la capacidad para caminar, levantarse del suelo y las funciones de movilidad diarias disminuyen más rápidamente.

Lentitud en la pérdida muscular: lo que revelan los datos a tres años

El conjunto de datos a tres años proviene de la Parte 1 de EMBARK, un ensayo global aleatorizado de fase 3 que incluyó a niños ambulatorios de 4 a 7 años en la línea base. El punto de medición principal fue la semana 52, utilizando la Evaluación de Ambulatorios de North Star, aunque el período de seguimiento extendido proporcionó las ideas más convincentes. Comparando a los pacientes tratados con ELEVIDYS con un grupo control externo ponderado por propensión, se observó una mejora sustancial y sostenida en todas las medidas funcionales clave.

Las puntuaciones en la Evaluación de Ambulatorios de North Star permanecieron por encima de los niveles iniciales en los receptores de ELEVIDYS a los tres años, mientras que el grupo control externo mostró la disminución esperada asociada con la progresión de la enfermedad. Esta divergencia entre el tratamiento y la historia natural representa una trayectoria fundamentalmente diferente a la que experimentan los pacientes sin tratamiento. Lo más destacado fue la observación de que el efecto del tratamiento en realidad se expandió entre el segundo y el tercer año, sugiriendo una desviación acelerada del curso esperado de la enfermedad en lugar de un beneficio que disminuye con el tiempo.

Las métricas de función esquelética muestran una respuesta duradera al tratamiento

Las mejoras funcionales concretas se manifestaron en tres evaluaciones especializadas que cuantifican la capacidad en el mundo real. La medición del tiempo para levantarse, que prueba qué tan rápido pueden los niños ponerse de pie desde una posición sentada o en el suelo, mostró una desaceleración del 73% en la progresión de la enfermedad en comparación con los controles. La prueba de caminar/correr 10 metros, que mide velocidad y resistencia en una distancia estandarizada, mostró una desaceleración del 70%. Estas métricas se traducen directamente en la preservación de la función esquelética y la independencia en las actividades diarias, mucho más allá de las mediciones abstractas en laboratorio.

La naturaleza sostenida de estas mejoras a lo largo del tercer año es particularmente significativa porque la DMD suele seguir un curso implacable de deterioro. El hecho de que las métricas de función muscular esquelética no solo se hayan estabilizado sino que hayan mostrado evidencia de una preservación real del beneficio indica que ELEVIDYS establece una intervención neurológica y muscular duradera, no solo una desaceleración temporal de un declive inevitable.

Arquitectura del ensayo EMBARK y monitoreo extendido

EMBARK funciona como un estudio de fase 3 de cruce en dos partes, en el que los participantes inicialmente recibieron ya sea ELEVIDYS o placebo en la Parte 1, con la opción de cambiar de grupo en la Parte 2. De los 64 pacientes tratados con ELEVIDYS en la primera fase, 52 continuaron participando en el seguimiento a largo plazo hasta el punto final de tres años. Esta tasa de retención refleja tanto el perfil de tolerabilidad como el valor clínico percibido por las familias que participan en el ensayo.

Tras la finalización de EMBARK, los participantes elegibles pasaron a EXPEDITION, un estudio dedicado de seguimiento a largo plazo diseñado para recopilar datos extendidos de seguridad y eficacia. Esta cadena de ensayos proporciona continuidad en la atención mientras genera la evidencia longitudinal cada vez más requerida por reguladores y pagadores en todo el mundo.

ELEVIDYS: redefiniendo la terapia génica para Duchenne

ELEVIDYS funciona como una terapia génica de dosis única basada en AAV, diseñada para entregar un transgen de micro-distrofina directamente en el tejido muscular esquelético. A diferencia de los tratamientos sintomáticos que simplemente gestionan la progresión de la enfermedad, este enfoque aborda la deficiencia genética subyacente al proporcionar a las células musculares la maquinaria molecular para producir análogos funcionales de la distrofina. La FDA aprobó su uso a finales de 2025 bajo una etiqueta ampliada que permite su uso en personas ambulatorias de 4 años en adelante, posicionando a ELEVIDYS como la única terapia génica aprobada específicamente para tratar Duchenne.

Sarepta ha establecido una asociación estratégica con Roche para acelerar su despliegue global, con Roche gestionando los procesos regulatorios y las estrategias de comercialización en mercados internacionales fuera de Estados Unidos. Esta colaboración ha facilitado el acceso al tratamiento, de modo que ELEVIDYS ya ha sido administrado a más de 1200 pacientes en todo el mundo, tanto en entornos clínicos controlados como en prácticas del mundo real.

Perfil de seguridad permanece consistente

Es importante destacar que las características de tolerabilidad y seguridad observadas en este análisis extendido de tres años permanecieron consistentes con la experiencia previa documentada en poblaciones de pacientes ambulatorios. No surgieron señales adversas inesperadas a pesar de la duración extendida del tratamiento, reforzando el marco de seguridad establecido que respalda una mayor implementación de ELEVIDYS.

Avanzando en la base de evidencia y futuras direcciones

Sarepta planea presentar el conjunto completo de datos a tres años en próximas conferencias médicas, con análisis adicionales de subgrupos y estudios mecanicistas en preparación para su publicación en revisión por pares. Los resultados a un año de EMBARK se publicaron previamente en Nature Medicine, estableciendo un precedente para la rápida difusión de evidencia. Los hallazgos a dos años aparecieron en Neurology and Therapy, continuando con la base publicada que respalda la utilidad clínica de ELEVIDYS.

Estos datos redefinen colectivamente las expectativas para la intervención de terapia génica en DMD, demostrando que la preservación duradera del músculo esquelético es alcanzable en lugar de solo teórica. A medida que ELEVIDYS continúa expandiéndose en las poblaciones de pacientes a nivel mundial, la evidencia del mundo real en aumento aclarará aún más su papel en la transformación de los resultados para los pacientes con Duchenne y sus familias.